TEORI IMSER IBU NINA POLTEKKES KEMENKES BANDUNG

SISTEM KOMPLEMEN

Sistem komplemen merupakan satu kumpulan dari berbagai  jenis protein yang terdapat dalam konsentrasi rendah di dalam serum yang secara kolektif merupakan salah satu mekanisme effektor dari respon immunologic non spesifik.

I.      Aktivasi Komplemen

Aktivasi komplemen dapat dirangsang oleh berbagai subtansi dan berlangsung melalui 2 jalur, yaitu:

1.          Jalur Klasik

a.    Jalur Klasik

Aktivasi jalur klasik umumnya terjadi oleh kompleks antigen-antibodi atau agregat immunoglobulin, baik yang larut maupun yang melekat pada permukaan sel. Imunoglobulin yang mampu mengakitivasi jalur klasik ini adalah IgG1, IgG2, dan IgG3 serta IgM.

Secara keseluruhan, reaksi sistim komplemen dapat dibagi dalam 3 tahap, dimana C3 memegang peran utama:

1.    Fase Pengenalan

Pada fase pengenalan ini terjadi interaksi antara komponen C1 dengan reseptor yang di dapatkan pada fraksi Fe dari antibody. Dalam keadaan bebas / tidak berikatan dengan antigen yang sesuai, reseptor pada Fe tidak dapat mengikat komplemen.

Segera setelah antibody berikatan dengan antigennya yang sesuai, maka fraksi Fe dari antibody tersebut dapat mengikat komponen komplemen C1. Komponen C1 terdiri dari 3 Subfraksi C1q, C1r, dan C1s, yang dipersatukan dan distabilisir oleh ion Kallium.

2.    Fase Pengaktifan (aktivasi)

C1s berikatan dengan C2 dan C4 membentuk C142. Ikatan kompleks ini bersifat aktif sebagai enzim yang mana Ce konvertase Enzi mini memecah C3 menjadi 2 sub unit :

   Sub unit kecil C3a yang dilepaskan kedalam cairan tubuh.

   Sub unit besar C3b yang bekerja sebagai enzim terhadap C5 + C6 + C7 sehingga dihasilkan satu kompleks trimolekul (567 yang aktif bekerja sebagai enzim).

3.    Fase Menyerang (factor effektor)  

C (567 yang bekerja sebagai enzim, mengaktifkan factor litik dari C8 dan C9 sehingga terjadilah lisis dari membrane sel.

Kompleks Ag – Ab                           membuat aktif jalur pintas

             

     C1        C1

             

C4 + C2                  C142           opsonin

                         C3                   C3b + C3a                 anafilatoksin dan

  

  C5 + C6 + C7               C567 + C5a                       kemotaksin

 

                                                                       Kemotaksin

                                 

C8 + C9           C89          perusakan membrane

2.          Jalur alternative atau jalur properdin.

b.    Jalur alternative / jalur pintas

Pada jalur pintas ini tidak terjadi reaksi komponen C1, C4 dan C2 tetapi langsung dimulai dengan reaksi C3. Jalur pintas ini tidak membutuhkan kehadiran reseptor pada fraksi Fe untuk memulai reaksi tahap pertama dari komplemen tetapi rangkaian reaksi tersebut sudah dapat dimuali apabila terjadi agregasi dari immunoglobulin atau fragmen F (ab) 2 dan berbagai jenis polisakarida seperti yang terdapat pada endotoksin.

Bahan-bahan dan keadaan tersebut diatas, dalam kehadiran ion magnesium merubah C3 pro activator menjadi C3 aktivator. Oleh C3 aktivator, C3 dipecah menjadi 2 sub unit :

   Sub unit kecil : C3a

   Sub unit besar : C3b

     Selanjutnya, rangkaian reaksi komplemen sama seperti pada jalur klasikal.

          Kompleks Ag – Ab                                Ig A, Ig G

                                                          endotoksin, inulin, dindiung sel ragi

                                                                                   

					C3 Pro aktivator
	C1qC1rC1s

 

                     

 

C3

C3 aktivator

                            

                          C1C4C2 = C3               

			C3a		C5 C6 C7

 

                                                      

C3b

C8 C9

                                                                                                               Lisis

Kedua jalur bertemu pada pertengahan system komplemen, selanjutnya kedua jalur reaksi mulai dari aktivitas C5 hingga C9 sama.

Fase terakhir aktivasi komplemen juga dapat dirangsang oleh enzim nonkomplemen atau enzim selular tanpa didahului oleh aktivitas komponen komplemen sebelumnya, misalnya plasmin yang merupakan enzim fibrinolitik dapay mengaktifkan komplemen langsung pada C3 atau C5.

Mekanisme Kerja Sistem Komplemen

Komponen dari komplemen dapat mengikat fraksi Fe antibody yang sudah dalam keadaan terikat dengan antigennya yang sesuai membentuk kompleks antigen-antibodi. Tiga komponen sistim komplemen dalam hal ini berupa C1, C4, dan C3 didapatkan dalam keadaan inaktif, berupa pro enzim, yang setiap saat dapat dibuat aktif apabila terjadi reaksi pendahulu dari komponen komplemen lainnya, yang merupakan permulaan dari serangkaian reaksi.

II.   Sistem Pengendalian Komplemen

Di samping hambatan yang di lakukan oleh protein-S, reaksi komplemen secara berlebihan dapat dicegah karena pengikatan komponen satu dengan yang lain bersifat labil. Selain itu dalam serum terdapat berbagai jenis protein yang berfungsi sebagai inhibitor, misalnya C1 inhibitor (C1 esterase inhibitor) yang dapat menghambat C1 maupun plasmin, kalikrein, factor XII dan XI.

Protein penghambat yang lain adalah factor I yang dapat merusak C3b baik yang bebas maupun yang melekat pada permukaan sel sehingga tidak berfungsi. Selain itu factor H juga dapat menghambat dengan cara mengikat C3b dan membantu factor I sehingga pengrusakan C3b menjadi lebih efektif. C4-binding protein  mengikat C4b untuk selanjutnya mempermudah pengrusakan C4b oleh factor I. Di samping itu dalam serum juga dapat dijumpai enzim yang disebut inaktivator anafilatoksin yang dapat mengganggu aktivasi C3a, C4a, dan C5a dengan cara merombak arginin karboksi-terminal yang yerdapat pada molekul-molekul tersebut.